Gia đình Harmon

Câu chuyện xoay quanh gia đình Harmon gồm: Ben (Dylan McDermott), Vivien (Connie Britton) và Violet (Taissa Farmiga) khi họ chuyển vào sống trong căn nhà mới tại Los Angeles. Cố gắng hàn gắn gia đình sau khi Vivien sảy thai và Ben ngoại tình bị vợ bắt tại trận. Họ không biết rằng căn nhà của họ được mệnh danh là Căn Nhà Sát Nhân.

Gia đình Langdon

Bà mẹ Constance (Jessica Lange) có ba đứa con, gia đình họ sống trong căn nhà Sát nhân. Đời Constance gặp nhiều đau khổ khi các con đều không bình thường và chồng bà thì trăng hoa với cô hầu gái Moira O'Hara (Frances Conroy). Bà bỏ căn nhà sang sống bên kia đường nhưng vẫn vấn vương căn nhà tai ác. (?)

Gia đình Harmon sớm nhận ra căn nhà mình ở không phải đất lành. Con gái của Constance Addie (Jamie Brewer) liên tục quấy phá. Một kẻ lạ mặt tên Larry Harvey (Denis O'Hare) liên tục tiếp cận Ben. Cô con gái Violet vốn đang khủng hoảng trong cuộc sống làm thân với Tate Langdon (Evan Peters), con trai của Constance được gởi gắm cho Ben, một bác sĩ tâm thần để chữa trị. Họ cũng không nhận ra cô hầu gái Moira O'Hara không phải là người.

Càng sống trong nhà, họ càng khám phá những bí mật kinh dị rợn người, về những người chủ cũ, về những hồn ma họ gặp hằng ngày nhưng vẫn tưởng là người sống.

Vivien sau khi nhầm lẵn Tate, một hồn ma, là chồng mình, đã mang song thai, một của Ben, một là quỷ dữ được tạo ra bởi sự giao cấu giữa ma và người. Nhiều thế lực cả sống lẫn chết tranh nhau đôi song thai chưa lọt lòng. Cuộc sống đảo lộn, gia đình Harmon theo gót những người chủ trước lần lượt bỏ mạng. Cùng các oan hồn khác, họ quyết xua đuổi tất cả những ai có ý định mua căn nhà.

Con quỷ dữ vẫn sống sót, Constance mang về nuôi và đặt tên là Michael Langdon.